A mulher do meu marido retrata uma trama envolvente, que prende o leitor do início ao fim. Tudo aconteceu muito rápido entre Lily, uma advogada em início de carreira, e Ed, um pintor frustrado. Eles se apaixonaram quando se conheceram e se casaram logo. Ao voltar da lua de mel, o casal sabe que a fantasia acabou e que chegou a hora de encarar a realidade. Disposta a deixar os segredos do passado para trás, Lily vê no casamento a chance de recomeçar, mas não consegue deixar de se perguntar se o marido superou o rompimento com a ex. 

À frente de seu primeiro grande caso, ela precisa dividir seu tempo entre o marido, que vive uma péssima fase profissional, e seu cliente, um homem condenado pelo assassinato da namorada e por quem Lily, inexplicavelmente, se sente cada vez mais atraída. Mas a advogada não é a única que esconde algo. Carla, sua vizinha de 9 anos, conhece o poder dos segredos. A imigrante italiana sofre por não ter pai, é vítima de bullying na escola e vive com o pouco dinheiro que a mãe ganha. Mas ela sabe que bons segredos podem comprar qualquer coisa. Principalmente os segredos do amante de sua bela mãe.

A menina esperta, observadora e que compreende muito mais do que os adultos imaginam conquista a simpatia dos vizinhos, com quem passa quase todos os domingos. Para Lily, Carla é a desculpa perfeita para eles não pensarem nos próprios problemas. Para Ed, Carla vira a inspiração para um quadro.

Anos depois, o reencontro entre Lily - agora uma advogada respeitada e bem-sucedida - e Carla - uma bela mulher que, quando menina, foi a modelo da obra-prima de Ed -, dá início a uma série de eventos estranhos que só pode acabar de uma forma... a pior possível.